La aventura continúa. Nathan Drake ha vuelto y, esta vez, lo que está en juego es más importante que nunca. Una civilización perdida hace mucho tiempo, un artefacto envuelto en misterio y un viaje que lo llevará más allá de todo lo que haya enfrentado hasta ahora. Cuando un poder ancestral resurge, cazadores de tesoros rivales, organizaciones secretas y fuerzas que escapan a su comprensión no se detendrán ante nada para reclamarlo. 

Mientras Drake y sus aliados compiten contra el tiempo, la traición acecha en las sombras y la historia misma se convierte en su mayor enemigo. Desde templos ocultos hasta paisajes devastados por la guerra, la línea entre el mito y la realidad comienza a difuminarse. ¿Podrá Drake descubrir la verdad antes de que sea demasiado tarde? ¿O será esta la aventura que finalmente lo entierre bajo las arenas del tiempo?