En lo más profundo del corazón del Amazonas, algo antiguo ha despertado… y está cazando de nuevo. Cuando un equipo de exploradores liderado por Jack Slater (Dwayne Johnson) y la Dra. Emily Carter (Scarlett Johansson) se propone descubrir una civilización perdida, se topan con un depredador de 12 metros de largo que nunca antes habían visto. Despiadada, inteligente y letal, esta anaconda no se detendrá hasta dominar todo lo que se interponga en su camino. 

Con el tiempo agotándose y sin escapatoria a la vista, el equipo debe luchar por sobrevivir en el lugar más peligroso de la Tierra. Pero en la jungla, solo hay una regla: comer… o ser comido.